抗着丝点抗体自身抗体
 
    1980年Moroi等首次发现抗着丝点抗体(Anti-Centromere Antibody,ACA)。早期研究显示ACA常见于局限于皮肤病变的系统性硬化症(CREST综合征)患者血清中。采用蛋白质印迹法(免疫印迹法)检测染色质提取物,发现其主要靶抗原为CENP—A、CENP-B、CENP-C。这三种多肽链抗原已被克隆、纯化,且CENP-B融合蛋白已用于固相法测定ACA。
 
    1.同义词  CENP—A,CENP-B,CENP—C抗体。
 
    2.致病作用  目前尚无证据表明ACA有直接的致病作用。然而,当ACA直接注入真核细胞时,对细胞分裂有明显影响,从而提示CENP抗原在细胞周期中的重要作用。ACA细胞内微注射干扰细胞分裂的作用依赖于注射时细胞所处的时期,在细胞中期前2—3h注射,可干扰动原体的组装以及整个分裂过程。
 
    染色体异常与ACA研究发现系统性硬化患者(SSt),特别是抗CENP-C阳性者的染色体异常明显增加。异常的染色体多为非整倍体,可能是由于着丝点功能异常,导致姐妹染色体不分离的结果。
 
    SSc与HLA DRl,—DR4和DRw8有密切的相关性。HLA-DRBl、DR5以及HLADQw7和DQw5与某些少数民族的SSc相关。基因序列分析显示,ACA阳性患者DQBl第一区域26位上疏水性亮氨酸残基被谷氨酸或酪氨酸残基替代。家系研究也提示HLA-DQBl 26位上非亮氨酸残基是产生ACA的必要条件。对13例ACA阳性的SSc患者的家系研究发现,一对异卵双胎姐妹,仅一人ACA阳性;另一对同卵双胎姐妹均为ACA阳性的SSc。13例患者血清中的ACA均识别CENP-A、CENP-B和—C。
 
    高效价的ACA多为IgG亚型。通常抗CENP-A、CENP-B为IgG型,CENP-C主要是IgM。如果IgM型抗体持续存在,说明抗原持续提呈给T细胞。